استرن فعالیت حرفهای خود را از اواخر دهه ۱۹۶۰ میلادی آغاز کرد و تا به امروز در بیش از ۹۰ اثر سینمایی و تلویزیونی حضور داشته است . جالب است بدانید که او پیش از ورود به دنیای بازیگری، در ارتش بریتانیا خدمت کرده و سپس برای فراگیری هنر نمایش، راهی آکادمی معتبر Webber Douglas Academy of Dramatic Art شد . او سابقه همکاری با کمپانی سلطنتی شکسپیر (Royal Shakespeare Company) را نیز در کارنامه هنری خود دارد .
در طول دوران فعالیتش، او در آثار بسیار متنوع و شناختهشدهای ایفای نقش کرده است. از جمله فیلمهای سینمایی معروف او میتوان به "شوالیه" (A Knight's Tale) در سال ۲۰۰۱، "هری پاتر و جام آتش" (Harry Potter and the Goblet of Fire) در سال ۲۰۰۵ در نقش یک جادوگر وزارتخانه، و "دزدان دریایی کارائیب: صندوقچه مرد مرده" (Pirates of the Caribbean: Dead Man's Chest) در سال ۲۰۰۶ اشاره کرد . او در فیلم حماسی "۳۰۰: ظهور یک امپراتوری" (300: Rise of an Empire) محصول ۲۰۱۴ نیز ایفای نقش کرده است .
علاوه بر سینما، دیوید استرن در تلویزیون نیز حضوری پررنگ داشته و در مجموعههای محبوبی مانند "وایکینگها" (Vikings) ، "چرخ زمان" (The Wheel of Time) و "ماجراهای راهبه بونیفاس" (Sister Boniface Mysteries) به ایفای نقش پرداخته است .
یکی دیگر از جنبههای مهم فعالیت او، صداپیشگی در بازیهای ویدیویی مشهور است. او صداپیشه شخصیت شرور و قدرتمند "کوریفئوس" (Corypheus) در دو بازی محبوب "عصر اژدها ۲" (Dragon Age II) و "عصر اژدها: تفتیش عقاید" (Dragon Age: Inquisition) بوده است . همچنین در بازی "دارک سولز ۳" (Dark Souls III) نیز صداپیشگی کرده است .