فلورنس پیو در سنین پایین بازیگری را آغاز کرد و در چندین فیلم کوتاه و تئاتر دانش‌آموزی به ایفای نقش پرداخت. اولین نقش حرفه‌ای او در فیلم "The Falling" در سال ۲۰۱۴ بود. پیو با بازی در فیلم "لیدی مکبث" در سال ۲۰۱۶ به شهرت رسید. او در این فیلم نقش کاترین، زنی جوان و جاه‌طلب را بازی کرد که شوهرش را به قتل می‌رساند تا به قدرت برسد. این فیلم مورد تحسین منتقدان قرار گرفت و پیو برای بازی در آن برنده جایزه بهترین بازیگر زن از جوایز فیلم مستقل بریتانیا شد.