نیچول ساکورا فعالیت حرفه‌ای خود را از سال ۲۰۱۰ با بازی در فیلم‌های کوتاه مستقل آغاز کرد و نخستین نقش آفرینی قابل توجه خود را در سال ۲۰۱۲ در کمدی موفق «پروژه ایکس» (Project X) تجربه کرد؛ با این حال، شهرت اصلی نیچول ساکورا مدیون نقش «چیان تامپسون» (Cheyenne Thompson)، کارمند نوجوان و باردار فروشگاه زنجیره‌ای ابرمدرن، در مجموعه کمدی تحسین شده «سوپراستور» (Superstore) محصول شبکه ان‌بی‌سی است که از سال ۲۰۱۵ تا ۲۰۲۱ در نقش یکی از شخصیت‌های اصلی در بیش از ۱۰۰ قسمت از این سریال حضور داشت.
پیش از آن، ساکورا نقش دوره‌ای «آماندا» (Amanda) را در سریال محبوب «شیملس» (Shameless) بین سال‌های ۲۰۱۴ تا ۲۰۱۶ ایفا کرده بود و همچنین در آثاری مانند «گرگ نوجوان» (Teen Wolf) و «آناتومی گری» (Grey's Anatomy) حضور یافت ؛ در سال ۲۰۲۳، او ضمن ایفای نقش در فیلم کمدی «لطفاً نابود نکنید: گنج کوه مه‌آلود» (Please Don't Destroy: The Treasure of Foggy Mountain) و ایفای نقش کوتاه یک روح در سریال «اشباح» (Ghosts)، صداپیشگی شخصیت اصلی انیمه معروف «سوزومه» (Suzume) به کارگردانی «ماکوتو شینکای» را در نسخه دوبله انگلیسی بر عهده داشت.
از دیگر آثار شاخص او می‌توان به بازی در فیلم «کوکتل نوجوانی» (Teenage Cocktail) در سال ۲۰۱۶، بازی در مجموعه «مگی» (Maggie) در سال ۲۰۲۲، صداپیشگی در انیمیشن‌های «کیف» (Kiff)، «جنگ ستارگان: ویژن‌ها» (Star Wars: Visions) و «پارک مرکزی» (Central Park) و همچنین ایفای نقش در بازی ویدیویی ترسناک «آنتیل داون» (Until Dawn) به عنوان شخصیت امیلی دیویس اشاره کرد .
