زک گالیفاناکیس با نام کامل زکری نایت گالیفاناکیس در اول اکتبر ۱۹۶۹ در نورث ویلکسبورو، کارولینای شمالی متولد شد. نقطه عطف حرفه ای گالیفاناکیس در سال ۲۰۰۹ با بازی در نقش آلن در فیلم کمدی "خماری"  بود. این فیلم به یک موفقیت بزرگ تجاری تبدیل شد و گالیفاناکیس را به یک ستاره بین‌المللی تبدیل کرد. او در دو دنباله فیلم "خماری" (۲۰۱۱ و ۲۰۱۳) نیز بازی کرد.

گالیفاناکیس علاوه بر بازی در فیلم‌های کمدی، در تعدادی فیلم دراماتیک نیز بازی کرده است. او نقش‌های مکمل را در فیلم‌هایی مانند "بوفالو بیل (۱۹۹۶)"، "چه خبر از باب؟ (۲۰۰۹)"، "پرنده سیاه (۲۰۱۲)" و "کمپین (۲۰۱۲)" بازی کرده است. او همچنین در فیلم‌های مستقل تحسین‌شده‌ای مانند "یتیم‌خانه (۲۰۰۹)" و "من (۲۰۱۴)" بازی کرده است.