جانکارلو اسپوزیتو در ۲۶ آوریل ۱۹۵۸ در کپنهاگ دانمارک متولد شد. اولین نقش سینمایی او در سال ۱۹۷۴ در فیلم "The Executioner's Song" بود. در دهه‌های ۱۹۸۰ و ۱۹۹۰، اسپوزیتو در نقش‌های مکمل در فیلم‌های متعددی مانند "The Cotton Club" (۱۹۸۴)، "Trading Places" (۱۹۸۳)، "School Daze" (۱۹۸۸) و "Do the Right Thing" (۱۹۸۹) ظاهر شد.

نقش‌آفرینی برجسته او در سال ۲۰۰۲ با بازی در فیلم "Confessions of a Dangerous Mind" به کارگردانی جورج کلونی رقم خورد. در سال ۲۰۰۹، اسپوزیتو به جمع بازیگران سریال "Breaking Bad" پیوست و با ایفای نقش "گاس فرینگ"، صاحب رستوران زنجیره‌ای که در واقع یک قاچاقچی مواد مخدر بود، به شهرت جهانی رسید.