سیبل لین شپرد در ممفیس، تنسی، از پتی، یک خانهدار، و ویلیام شپرد، یک صاحب کسب و کار کوچک، متولد شد. شپرد که نام پدربزرگش، سی، و پدرش، بیل، را بر خود دارد، حرفه مدلینگ را از سنین جوانی آغاز کرد، زمانی که در سال ۱۹۶۶ در مسابقه "دختر شایسته نوجوان ممفیس" و در سال ۱۹۶۸ در مسابقه "مدل سال" برنده شد. او به یک نماد مد تبدیل شد و تصویرش روی جلد تمام مجلات بزرگ رفت و همچنین به عنوان سخنگوی معروف لورآل فعالیت کرد. این امر منجر به بازیگری او و اولین حضورش روی پرده سینما در فیلم "آخرین نمایش فیلم" (۱۹۷۱) ساخته پیتر بوگدانوویچ شد. شپرد که نامزد دریافت جایزه "امیدوارکنندهترین تازه وارد" شده بود، با نقشهای تأثیرگذار در فیلمهای "بچه دلشکسته" (۱۹۷۲) و "راننده تاکسی" (۱۹۷۶) به حرفه بازیگری خود ادامه داد. پس از مدتی استراحت در حرفهاش برای به دنیا آوردن اولین فرزندش، کلمنتاین فورد، در سال ۱۹۸۳ به هالیوود بازگشت تا اولین سریال تلویزیونی خود را در قسمتی از سریال «جزیره فانتزی» (۱۹۷۷) بازی کند. او در ادامه با بروس ویلیس در سریال بسیار شناخته شده «مهتاب» (۱۹۸۵) بازی کرد و برای شپرد دو جایزه گلدن گلوب به ارمغان آورد. سومین جایزه گلدن گلوب او برای سریال «سیبیل» (۱۹۹۵) بود که در آن نقش تهیهکننده را نیز بر عهده داشت. گذشته از صنعت فیلم، شپرد یک فعال صریح در زمینه مسائلی مانند حقوق همجنسگرایان و حق سقط جنین بوده است. در سال ۲۰۰۹، او توسط کمپین حقوق بشر در آتلانتا مفتخر به دریافت یکی از دو جایزه «متحد ملی برای برابری» شد.