کیسی افلک بازیگری را از دوران کودکی آغاز کرد و در اولین فیلم خود، لیمو اسکای (1988)، به ایفای نقش پرداخت. او در اواخر دهه 1990 و اوایل دهه 2000 در چندین فیلم ظاهر شد، که از جمله آنها می توان به فیلم برای مردن (1995)، شکار خوب ویل (1997) و اقیانوس (2001) اشاره کرد.
نقطه عطف حرفه ای افلک در سال 2006 با بازی در فیلم کمدی-درام مستقل جیم تنها اثر استیو بوسکی رقم خورد. او برای این نقش مورد تحسین منتقدان قرار گرفت و نامزد دریافت چندین جایزه شد.