کالکین با بازی در نقش کوین مک‌کالیستر در کمدی کریسمس تنها در خانه (۱۹۹۰) شناخته شد و در فیلم تنها در خانه ۲: گمشده در نیویورک (۱۹۹۲) دوباره این نقش را بازی کرد. او موفقیت خود را با فیلم دختر من (۱۹۹۱)، فیلم هیجان‌انگیز روان‌شناختی پسر خوب (۱۹۹۳) و فیلم‌های کمدی کنار آمدن با بابا و ریچی ریچ (هر دو در سال ۱۹۹۴) بیشتر کرد. او از سال ۱۹۹۵ وقفه‌ای گرفت و با فیلم زندگینامه ای درام مهمانی هیولا (۲۰۰۳) به بازیگری بازگشت. کالکین در فیلم‌های مستقل نجات‌یافته! (۲۰۰۴) و سکس و صبحانه (۲۰۰۷) و دو پروژه از آدام گرین: فراری اشتباه (۲۰۱۱) و علاءالدین آدام گرین (۲۰۱۶) ظاهر شد.
